ООО «АТМ Фарм» - Производитель лекарственных средств

ПЕРИНДОПРИЛ ПЛЮС АТМ

Торговое название препарата: Периндоприл ПЛЮС АТМ

Действующие вещества (МНН): Периндоприл, индапамид.

Лекарственная форма: Капсулы.

Состав:

Активные вещества: Периндоприла – 2,0 мг, индапамида - 0,625 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрата, крахмал картофельный, магний стеарат.

Описание: Белого/зеленого цвета твердые желатиновые капсулы, №1. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антигипертензивное средство (ингибитор АПФ).

 

Фармакологические свойства

Периндоприл ПЛЮС АТМ – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг-друга. Препарат оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее и кардиопротективное действие.

Периндоприл ПЛЮС АТМ - оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл ПЛЮС АТМ - уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, липопротеид высокой плотности (ЛПВП), липопротеид низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом).

Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида. 

Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови.

Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротективное (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротективное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).

Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.

У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.

Индапамид - по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле); оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее действие. Увеличивает выведение с мочой Na+, Cl- и в меньшей степени K+ и Mg2+. Обладая способностью селективно блокировать "медленные" кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта. 

 

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их отдельным применением.

Периндоприл при приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита – периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Сmax достигается через 1 ч (периндоприлата – через 3-4 ч) и понижается к концу суток до 33-44%. Связь с белками плазмы незначительна, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. Объем распределения свободного периндорилата – 0,2 л/кг.

Периндоприлат экскретируется почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие чего «эффективный» Т1/2 составляет 25-30 ч.

Равновесные концентрации при повторном применении периндоприла достигаются через 4 дня.

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TCmax - 1-2 ч после перорального приема. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками плазмы - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени. T1/2 – 14-24 ч (в среднем 19 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

 

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

 

Способ применения и дозировка

Периндоприл ПЛЮС АТМ принимают внутрь, целиком, не разжевывая, до еды, 1 раз в сутки, в одно и то же время (предпочтительно утром), в т.ч. и пациенты пожилого возраста.

Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния больного.

 

Побочные действия

Эффекты, обусловленные действием Периндоприла ПЛЮС АТМ:

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования РААС, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом.

Частые побочные эффекты – 1-10%; редкие – 0,1–1%; крайне редкие – менее 0,1%.

Эффекты, обусловленные действием периндоприла:

Со стороны сердечно – сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; крайне редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – снижение функции почек; крайне редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель, затруднение дыхания; редко – бронхоспазм; крайне редко – ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко – сухость во рту; крайне редко – холестатическая желтуха, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко – снижение настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная эритема.

Прочие: редко – повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.

Со стороны лабораторных показателей: незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата – наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретиков, наличии почечной недостаточности), временная гиперкалиемия, протеинурия (у больных с клубочковой нефропатией). У больных после трансплантации почки, гемодиализа  на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия.

Редко – тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Возможно развитие гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Эффекты, обусловленные действием индапамида:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, запор, сухость во рту, в отдельных случаях – панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота его возникновения и выраженность невелики). В отдельных случаях – повышение уровня кальция.

Со стороны обмена веществ:  возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.

Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов кожные проявления.

 

Противопоказания

Противопоказаниями к применению являются:

• ангионевротический отек в анамнезе;

• гипокалиемия;

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

• второй и третий триместры беременности;

• грудное вскармливание;

• повышенная чувствительность к препарату и к другим ингибиторам АПФ;

• повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам;

• дети и подростки до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины (за счет повышения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), β-адреноблокаторы (в т. ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), салуретики, алкоголь, другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата.

При совместном применении Периндоприла ПЛЮС АТМ и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии, возможно усиление гипотензивного эффекта. Риск развития выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Периндоприлом ПЛЮС АТМ.

При совместном применении с симпатомиметиками,  ГКС, НПВС, эстрогенами возможно снижение гипотензивного эффекта Периндоприла ПЛЮС АТМ.

При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек.

Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.

При одновременном применении Периндоприла ПЛЮС АТМ с миелодепрессантами, интерфероном повышается риск нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.

При одновременном применении с препаратами лития  периндоприл повышает концентрацию лития и его токсическое действие.

Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания препарата из ЖКТ.

Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

При одновременном применении эритромицина (для внутривенного введения), пентамидина, сульфоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида, а также антиаритмических препаратов IА и III класса возможно развитие аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении Периндоприла ПЛЮС АТМ и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек.

Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию, чтобы уменьшить риск развития почечной недостаточности на фоне приема диуретиков.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой

 

Особые указания

Предосторожности при применении Периндоприла ПЛЮС АТМ:

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле.

Применение препарата Периндоприл ПЛЮС АТМ может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых двух недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.

В период лечения необходимо систематически контролировать концентрацию электролитов (K+, Na+, Mg2+), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. У лиц пожилого возраста, ослабленных больных, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, при наличии отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью, необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3,4 ммоль/л). Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Периндоприл ПЛЮС АТМ входит лактоза. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.

Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции.

Нельзя начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.

Предосторожности при применении периндоприла:

Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности – уменьшить дозы (для снижения риска развития ортостатической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.

У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под медицинским контролем.

Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.

Во время лечения периндоприлом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия.

У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).

С осторожностью следует назначать при реноваскулярной гипертензии, тяжелых аутоиммунных заболеваниях, аортальном или митральном стеноз, констриктивном перикардите, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе единственной функционирующей почки, наличии пересаженной почки, атеросклерозе облитерирующем артерий нижних конечностей, распространенном с поражением коронарных и сонных артерий, умеренной почечной недостаточности, гиперкалиемии (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, дегидратации, лейкопении, тромбоцитопении.

Необходима осторожность при проведении в период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).

Предосторожности при применении индапамида:

У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания K+ и креатинина.

Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, ХСН. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое измерение концентрации K+ в крови следует провести в течение 1 нед. лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Беременность и период лактации

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако, некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.

При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ почек и костей черепа плода. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Поскольку информация о применении Периндоприла ПЛЮС АТМ в период кормления грудью отсутствует, не рекомендуется его назначение в данный период. Следует рассмотреть возможность назначения антигипертензивной терапии лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для кормящих женщин является хорошо изученным.

Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и других кровозамещающих жидкостей). В случае выраженного снижения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), гидрокортизон (в/в). Проведение диализных процедур (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны).

При развитии брадикардии используют атропин, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

 

Форма выпуска

По 10 капсул в контурно-ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 или 3 контурно-ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок годности

2 года.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Производитель:

УП «Минскинтеркапс», Беларусь

 

Упаковщик:

ООО «АТМ PHARM»,

Республика Узбекистан, г.Ташкент, 100100, ул. Ш.Руставели, 45/1.

www.atmpharm.uz